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病因及发病机制 病因：软骨发育不全为常染色体显性遗传性疾病，有很大一部分病例为死胎或在新生儿期即死亡，多数患者的父母为正常发育，提示可能是自发性基因突变的结果。分子遗传学研究发现，系编码成纤维细胞生长因子受体的基因发生了点突变，位置在第对染色体的短臂上。 图1显示的为典型常染色体显性遗传家谱。在第2代发病见于最小的男孩，父母正常。这是由于基因的新的突变所致。至第3代，夫妻均为软骨不全，所以有2个小孩为软骨不全，1个死胎，1个正常。 发病机制：在所有骨的干骺端，特别是在长管状骨的干骺端，软骨呈明显的黏液样变性。软骨内骨化障碍，但膜内化骨不受影响，软骨细胞丧失正常排列和生长的功能，致使长骨的生长速度缓慢，而由于膜内化骨正常，骨干的直径发育并不受影响。颅底部蝶骨、枕骨的软骨结合处亦有类似的发育障碍。由于骨骺本身并无发育不良，在早期也不会出现关节的退行性改变。 流行病学软骨发育不全是侏儒中最多的一型，其发病率为每3万个新生儿中可见到1例患儿。 病理软骨内成骨过程障碍，管状骨骨板软骨细胞增殖和成熟不良，不能形成柱状排列，软骨基质缺乏，不能形成正常的预备钙化带，从而妨碍管状骨的纵向生长。由于膜内成骨不受影响，故骨干的横向生长正常，骨干短而粗，骨骺非常大，骺板弧形凹陷。颅底软骨内成骨障碍，蝶骨前后和基底枕骨融合为一不规则骨块而发育迟缓，颅骨的其他部分则发育正常或过度，使头颅呈球状畸形，可有脑积水，囟门增宽，鼻梁塌陷，面部扁平。脊椎高度一般正常，但椎体的骨化中心较正常小。胸腰段和下腰段常见后凸畸形，后者椎体和椎弓过早骨性连接，导致椎体变小和椎管狭窄。髂骨的髋臼较水平。 临床表现 出生时即可发现患儿的躯干与四肢不成比例，头颅大而四肢短小，躯干长度正常。肢体近端受累甚于远端，如股骨较胫、腓骨，肱骨较尺、桡骨更为短缩，这一特征随年龄增长更加明显，逐渐形成侏儒畸形。面部特征为鼻梁塌陷、下颌突出及前额宽大。中指与环指不能并拢，称三叉戟手(tridenthand)(图2)。可有肘关节屈曲挛缩及桡骨头脱位，下肢短而弯曲呈弓形，肌肉尤显臃肿。脊柱长度正常，但在婴儿期即可有胸椎后凸畸形。婴儿期枕骨大孔狭窄在患儿中也比较常见，主要症状为腰腿痛及间歇性跛行。智力一般不受影响。 并发症可并发桡骨头脱位、肘关节挛缩及胸椎后凸畸形。 检查: 1、实验室检查：无相关实验室检查。 2、其他辅助检查：影像学检查、X线检查：颅盖大，前额突出，顶骨及枕骨亦较隆突，但颅底短小，枕大孔变小而呈漏斗型，其直径可能只有正常人的1/2。如伴发脑积水侧脑室扩张。 长骨变短，骨干厚，髓腔变小，骨骺可呈碎裂或不齐整。在膝关节部位，常见骨端呈“V”形分开，而骨骺的骨化中心正好嵌入这V形切迹之中。由于骨化中心靠近骨干，使关节间隙有增宽的感觉。下肢弓形，腓骨长于胫骨，上肢尺骨长于桡骨。3.椎体厚度减少，但脊柱全长的减少要比四肢长度的减少相对少很多。自第一腰椎至第五腰椎，椎弓间距离逐渐变小。脊髓造影可见椎管狭小，有多处椎间盘后突。④骨盆狭窄，骼骨扁而圆，各个径均小，髋臼向后移，接近坐骨切迹，有髋内翻，髋臼与股骨头大小不对称。肋骨短，胸骨宽而厚。肩胛角不锐利，肩胛盂浅而小。 磁共振检查：对于判断脊髓受压程度有较明确的价值。 超声检查产前监测股骨发育有一定意义。 诊断 根据患者的典型身材、面貌，肢体缩小，以及手指呈三叉戟状，不难作出诊断。 鉴别诊断 应与呆小病和其他侏儒作鉴别。呆小病患者的智力较差，愚蠢，骨化迟缓，有时骨骺内有斑点骨化。维生素D缺乏缺乏病的骨骺表现为轮廓模糊和骨化迟缓。 治疗 生长激素对部分病例有效。少数医疗中心正在评估人类生长激素对这类患儿的作用。腿部增长手术能使一些患者的身高增加。然而，这类手术需要一个较长的治疗时间，并且会有许多并发症。 1.软骨发育不全患儿通常需要安放中耳导水管，这有助于预防由于频繁的耳部感染所引起的听力丧失。 2.由于牙齿排列拥挤引起的牙科问题可能需要格外护理，安矫正器和拔掉多余的牙。 3.患儿常常在幼儿期就开始超重。因为超重可能进一步加重骨骼问题，因此应该得到营养指导以便预防肥胖症的发生。 .易因腰椎椎管狭窄或椎间盘突出引起腰痛，甚至下肢瘫痪，需做椎板切除减压术或腰椎间盘摘除术。 5.对枕骨大孔狭窄并有脑干及脊髓受压者，应行后路枕骨大孔减压以防发生猝死。如存在Chiari畸形或脑积水，也应根据病情给予相应处理，如减压或分流手术等。 6.胸腰骶支具对预防和治疗胸、腰椎后凸畸形的发生有一定作用，一些学者主张在小儿开始能坐时即应穿戴TLSO直至2岁，如支具治疗无效，后凸畸形加重或5岁时后凸超过0°。则应行脊柱融合术。 7.腓骨相对于胫骨过度生长时，可导致下肢成角畸形及膝内翻，对症状明显或影响外观者可行胫骨截骨术。也有人报道采用腓骨骨骺融合术纠正下肢成角畸形，但作用尚不肯定。 赞赏 长按治疗白癜风有好办法么好的中医白癜风医院
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